Ακόμα μια εκπληκτική νίκη στη μάχη φάρμακο κατά του ιού C βλάπτουν το ήπαρ ηπατίτιδας (HCV) μπορεί να είναι προ των πυλών: Μια μικρή μελέτη δείχνει ότι μπορεί να είναι δυνατό να θεραπεύσει κάποιους ανθρώπους των λοιμώξεων αυτών σε μόλις 3 εβδομάδες.Φρέσκο στα τακούνια της πρόσφατης έγκρισης των τεσσάρων νέων συνδυασμών του HCV φαρμάκων, που εκκαθαρίζουν λοιμώξεις από πολλούς διαφορετικούς τύπους του ιού σε περίπου 3 μήνες, μια ομάδα με επικεφαλής τον ηπατολόγος Γιώργος Lau της Ανθρωπότητας & Υγιεινή ΓΕ και Ήπατος κέντρο στο Χονγκ Κονγκ, Κίνα , έχει αναμιχθεί και να συνδυαστούν διάφορες ενώσεις για να δουν αν θα μπορούσαν να περιορίσουν περαιτέρω το δρόμο για μια θεραπεία. Μετά από 3 εβδομάδες θεραπείας, 18 έχουν μολυνθεί με HCV άτομα που τους χορηγείται τρεις διαφορετικούς συνδυασμούς φαρμάκων συνάντησε το πρότυπο ορισμό του να θεραπευτεί στα 12 εβδομάδων μετά τη θεραπεία άρχισε, δεν είχαν σημάδια του γενετικού υλικού του HCV, το RNA, στο αίμα τους σε τυποποιημένα τεστ. Οι ερευνητές σχεδιάζουν να παρουσιάσουν αυτά τα δεδομένα στο κοινό για πρώτη φορά σε ένα επιστημονικό συνέδριο γνωστή ως ήπατος Συνάντηση σε 2 εβδομάδες.
Μέχρι προέκυψαν οι νέες HCV φάρμακα, τα μολυσμένα άτομα απαιτούμενη επεξεργασία για 8 μήνες, και οι θεραπείες συχνά απέτυχε και είχε σοβαρές παρενέργειες. Τώρα, το τυπικό πρωτόκολλο θεραπείας απαιτεί τη λήψη φαρμάκων για HCV μόλις 12 εβδομάδες. Κοπή ότι ο χρόνος θεραπείας ακόμη πιο εντυπωσιακά είναι "πραγματικά, πραγματικά ενδιαφέρουσα», λέει ο Shyam Kottilil, ένας ερευνητής του HCV στο Ινστιτούτο Ιολογίας του Ανθρώπου στη Βαλτιμόρη, Μέριλαντ. Και αν τα αποτελέσματα κρατήσει, θα μπορούσε να μειώσει το συνολικό κόστος θεραπείας των $ 100 χιλιάδων που απαιτούνται από τα πιο δημοφιλή φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία 12 εβδομάδων. Δική της μελέτη Kottilil των 4 εβδομάδων θεραπείας, η οποία δοκιμάζεται διαφορετικούς συνδυασμούς φαρμάκων σε διαφορετικό πληθυσμό, είχε μόνο ένα ποσοστό ίασης των ασθενών κατά 40% στα 50 συμμετέχοντες. (Η μελέτη είναι Τύπου στο Annals of Internal Medicine.)
Άλλοι ερευνητές επισημαίνουν αρκετές επιφυλάξεις για την επιτυχία 3 εβδομάδων, και κυρίως ότι οι 18 άνθρωποι που έλαβαν θεραπεία είχε πολλά χαρακτηριστικά των ασθενών που ανταποκρίνονται καλά στην HCV ναρκωτικά. «Είναι πολύ ενδιαφέρον, αλλά όχι απροσδόκητη," λέει ο David Nelson, ένας ερευνητής της ηπατίτιδας στο πανεπιστήμιο της Φλόριντα στο Gainesville.
Raymond Schinazi, βιοχημικός από το Πανεπιστήμιο Emory στην Ατλάντα ο οποίος συνεργάστηκε με τον Lau, αναγνωρίζει ότι αυτό είναι μόνο μια πιλοτική μελέτη χρειάζεται επιβεβαίωση και σε μια μεγαλύτερη κλινική δοκιμή. "Αλλά όταν παίρνετε το 100%, είναι πάντα στατιστικά σημαντική», λέει ο Schinazi, ο οποίος βοήθησε στην ανάπτυξη ενός από τα νέα blockbuster HCV φαρμάκων, sofosbuvir, ότι ήταν μέρος των συνδυασμών προσπάθησαν στη νέα μελέτη.
Η ταχεία κάθαρση του HCV από το σώμα κατά την μελέτη upends μηχανιστικών μοντέλων σχετικά με τον τρόπο θεραπείας θεραπεύει τους ανθρώπους του HCV. «Τα μοντέλα μας δεν προέβλεψαν αυτό καθόλου», λέει ένας άλλος συνεργάτης, ο Alan Perelson, ένας βιοφυσικός στο Εθνικό Εργαστήριο του Los Alamos στο Νέο Μεξικό, ο οποίος έχει κάνει βασικό έργο για το πώς θεραπεία οδηγεί στην κάθαρση του HCV και τόσο HIV. «Υπάρχει κάποια κομμάτι της βασικής επιστήμης για ιογενή κάθαρση που είμαστε ακόμα λείπει."
Μέχρι το Μάιο του 2011, τα μόνα φάρμακα που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία του HCV εργάστηκε από το σκοτεινό και μη ειδική αντι-ιική και ανοσολογικούς μηχανισμούς, είχε σημαντικές παρενέργειες, και απέτυχε το 40% του χρόνου. Από τότε, μια ντουζίνα λεγόμενη άμεσης δράσης αντιιικά φάρμακα έχουν έρθει στην αγορά, το σύνολο των οποίων είναιακριβά -και πολλές παρόμοιες, υποσχόμενοι υποψήφιοι είναι σε εξέλιξη.
Η μελέτη του Χονγκ Κονγκ δοκιμάστηκαν τρεις διαφορετικές τριπλούς συνδυασμούς από τις πιο αποτελεσματικές άμεσης δράσης αντιιικά, καθένα από τα οποία μέσα σε σπίτια διαφορετικά ένζυμα ή πρωτεΐνες του HCV σημαντική για την αντιγραφή του. Sofosbuvir-δημιουργήθηκε από μια μικρές βιοτεχνολογικές Schinazi ξεκίνησε η εξαγοράστηκε από την Gilead Sciences της Foster City, RNA πολυμεράση Καλιφόρνια-στόχων του HCV και ήταν η ραχοκοκαλιά των τριών σχημάτων. Ευρέως θεωρείται η "πρώτη στην κατηγορία" στον κόσμο των ναρκωτικών HCV, sofosbuvir έχει σχετικά υψηλής δραστικότητας, προκαλεί λιγότερες παρενέργειες, και είναι σπάνια ματαιωμένο από μεταλλάξεις της ανθεκτικότητας στα φάρμακα. (Αρχική τιμή λιανικής πώλησης του, $ 1000 ανά χάπι, προκάλεσε διεθνήδιαμάχη.) Οι ερευνητές που συνδυάζεται είτε με ledipasvir ή daclatasvir, που ακρωτηριάσουν μια ιική πρωτεΐνη γνωστή ως NS5a. Για να ολοκληρώσετε το κοκτέιλ, οι ερευνητές πρόσθεσαν ένα από τα δύο αναστολείς πρωτεάσης του HCV, simeprevir ή asunaprevir.
Τρεις διαφορετικές εταιρείες η Big Pharma κάνουν τα διάφορα φάρμακα, και Schinazi υποστηρίζει ότι για να προστατεύσουν τις αγορές τους, έχουν αντισταθεί συνεργάζονται μεταξύ τους. "Θέλω να δείξω αυτές τις εταιρείες που θα έπρεπε να έχουν κάνει αυτή τη μελέτη εδώ και πολύ καιρό τον εαυτό τους», λέει ο Schinazi, ο οποίος βοήθησε να πληρώσει για τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη μελέτη. "Όταν βάζετε τα καλύτερα φάρμακα μαζί, μπορείτε να πάρετε καταπληκτικά αποτελέσματα."
Για να αποκτήσετε αυτά τα αποτελέσματα, οι ερευνητές σκόπιμα πήγε για το χαμηλότερο κρέμεται φρούτα και το Χονγκ Κονγκ ήταν ένα ιδανικό χώρο δοκιμών. HCV έχει έξι διαφορετικούς γονότυπους που, με τη σειρά τους, χωρίζουν σε υποτύπους. Στην Κίνα, η πιο διαδεδομένη είναι γονότυπο 1b, η οποία ανταποκρίνεται πιο εύκολα στη χορήγηση φαρμάκων από οποιοδήποτε άλλο γονότυπο:. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το 8 εβδομάδες sofosbuvir και ledipasvir μπορεί να θεραπεύσει σχεδόν όλοι Μεγάλες μελέτεςέχουν επίσης βρεθεί ότι το 84% των Κινέζων ασθενών με HCV έχουν μια παραλλαγή ενός γονιδίου ανοσοποιητικού (τεχνική γνωστή ως IL28B γγ) το οποίο οδηγεί σε μια ισχυρή φυσική επίθεση κατά του ιού, δίνοντάς τους ένα πλεονέκτημα όταν αντιμετωπίζονται με αποτελεσματικά φάρμακα. "Έτσι είστε πραγματικά ψάχνει στο [α] του πληθυσμού που δεν έχει μόνο το καλύτερο γονότυπο, αλλά ο οικοδεσπότης μπορεί να παίζει κάποιο ρόλο», λέει ο Mark Sulkowski, διευθυντής της ιογενούς ηπατίτιδας κέντρου στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins School of Medicine στη Βαλτιμόρη, Μέριλαντ.
Οι ερευνητές στοιβάζονται το κατάστρωμα με δύο άλλους τρόπους. Όπως γίνεται συνήθως σε κλινικές δοκιμές HCV φάρμακο, αυτοί αποκλείονται HCV λοίμωξη ανθρώπων που έχουν υποστεί κίρρωση του ήπατος και επομένως είναι πιο δύσκολο να θεραπεύσει. Τι περισσότερο, η μελέτη χρησιμοποίησε ένα ασυνήθιστο σχεδιασμό της μελέτης που ονομάζεται θεραπεία ανταπόκριση καθοδήγηση. Συνολικά, 26 άνθρωποι άρχισαν τη θεραπεία και οι ερευνητές έλεγξαν τα επίπεδα του HCV στο αίμα τους μετά από 2 ημέρες, επιλέγοντας 18 άτομα που είχαν τις μεγαλύτερες πτώσεις του ιικού φορτίου για τη σύντομη διάρκεια της θεραπείας και τη θεραπεία τους άλλους για τα τυποποιημένα 12 εβδομάδες.Αυτές οι 18 συμμετέχοντες είχαν επίσης χαμηλότερα HCV ιικό φορτίο προεπεξεργασία.
Το Πανεπιστήμιο της Φλόριντα Ντέιβιντ Νέλσον λέει ότι η μελέτη «είναι μια μεγάλη απόδειξη της έννοιας," αλλά διερωτάται πώς εφαρμόζεται το σύστημα θεραπείας 3 εβδομάδων θα είναι κατά τη συνολική απάντηση. Αν και γονότυπο 1 του ανέρχεται περίπου στο 46% όλων των μολύνσεων σε όλο τον κόσμο, η πλειοψηφία των Αμερικανών έχουν τη υποτύπου 1A πιο δύσκολο να θεραπευθεί. Μερικά 22% του παγκόσμιου έχει γονότυπο 3, η οποία ομοίως είναι πιο δύσκολο να θεραπεύσει από 1β. Ιδανικά, λέει ο Nelson, ένα πρότυπο πρωτόκολλο θεραπείας θα πρέπει να εργαστούν ενάντια σε κάθε γονότυπων, χωρίς την ανάγκη να δοκιμάσει τις αρχικές αντιδράσεις τους και ανεξάρτητα από το καθεστώς κίρρωση.
Αν Sulkowski συμφωνεί ότι η θεραπεία ultrashort δεν θα είναι ένα μέγεθος ταιριάζει σε όλους, ο ίδιος απαντά ότι μπορεί να είναι ρεαλιστική σε ορισμένες ρυθμίσεις. «Αυτή η μελέτη ανοίγει πραγματικά μια φιλοσοφική συζήτηση για το πώς να τη θεραπεία της ηπατίτιδας C,» λέει ο Sulkowski. «Ίσως υπάρχει ένας ρόλος για μια πολύπλοκη στρατηγική που μειώνει τη θεραπεία." Στις Ηνωμένες Πολιτείες, για παράδειγμα, μπορεί να έχει οικονομικό νόημα σε ορισμένα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης να επιβαρυνθούν με επιπλέον έξοδα για να ελέγξετε γονότυπο 1b ασθενείς-που αποτελούν το 25% των μολυσμένων του πληθυσμού-2 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και επιλέξτε τις ανταποκρίθηκαν για τη διάρκεια της θεραπείας 3 εβδομάδων. Σκεφτείτε ότι σχεδόν 180.000 άνθρωποι που λαμβάνουν φροντίδα από την Βετεράνων Διοίκηση Υγείας βρέθηκαν θετικοί για HCV: Εκτιμήσεις δείχνουν ότι θα κοστίσει 12 δισεκατομμύρια $ για να αντιμετωπίσουμε όλους για 12 εβδομάδες, ακόμη και σε απότομα μειωμένες τιμές για τα ναρκωτικά. Ξύρισμα από 9 εβδομάδων για χιλιάδες άνθρωποι θα μπορούσαν να είναι ίσο με τεράστια εξοικονόμηση στο κόστος του φαρμάκου.
Sulkowski λέει ακόμη και αν το σχήμα θεραπείας ultrashort δεν έχει ρυθμό σκλήρυνσης κατά 100%, δεν μπορεί να δημιουργήσει σοβαρούς κινδύνους για τους ασθενείς. Όπως ο ίδιος και άλλοι θα αποκαλύψει στο The Liver συνεδριάσεων, ένα αυξανόμενο σώμα της στοιχεία δείχνουν ότι οι ασθενείς που αποτυγχάνουν σε μία θεραπεία συχνά απαντήσει εάν αντιμετωπίζεται πάλι με διαφορετικά φάρμακα. «Αν μπορώ να πω έναν ασθενή Πάω να σας χορηγήσει θεραπεία για 4 εβδομάδες και αν δεν ανταποκρίνονται μπορώ να σας σώσει με μια άλλη προσέγγιση, ότι είναι μια λογική στρατηγική για μια χώρα σαν τις ΗΠΑ»
Schinazi λέει συνδυασμοί των πιο ισχυρών φαρμάκων και υψηλότερες δόσεις των υφιστάμενων θα μπορούσε να μειώσει το χρόνο να θεραπεύσει ακόμα περισσότερο."Νομίζω ότι τελικά θα μπορούσαμε να πάμε σε 2 εβδομάδες», λέει..http://news.sciencemag.org/health/2015/10/study-suggests-unprecedented-3-week-hepatitis-c-cure
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου
skaleadis